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mRNA疫苗或许是扼制疫情的关键,全球竞速研发丨医麦猛爆料

医麦客 2020-09-03


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2020年3月4日/医麦客新闻 eMedClub News/--新型冠状病毒蔓延全球,40余国家地区,8万多人感染。mRNA疫苗可能是最快可以用于临床的疫苗,有望终结疫情


世卫组织在2月18日公布的《COVID-19候选疫苗草案初稿》中显示,有数十家公司投入了新冠病毒的疫苗研究。而由于mRNA疫苗快速等优势,其中很多机构投入mRNA疫苗的研发。


▲ 国内外企业、科研机构抗新冠mRNA疫苗研究进展


  • 疫苗的起源


从11世纪宋朝的“人痘法”到1796年英国的“牛痘法”,人类使用人痘/牛痘激发自身免疫来抵抗天花。之后在世界卫生组织的疫苗抗天花行动下,人类历史上肆虐了3000余年,造成上亿死亡的天花最终被彻底消灭。


▲ 中国吹痘预防天花(左),1980年世界卫生大会宣布扑灭天花(),英国爱德华.琴纳接种牛痘预防天花右)


  • 传统疫苗的局限


经过数百年的发展,现代疫苗技术有了长足的发展,但是在面对全新的爆发性传染疾病时,常规的疫苗制备因为周期长而经常“赶不上趟”。2002年11月爆发的SARS,其疫苗在2004年1月才开始进行人体实验,而那时疫情早已结束。


2004年1月19日SARS病毒灭活疫苗进入Ⅰ期临床研究


  • 第三代mRNA疫苗


幸运的是,在面对2019年爆发的新冠疫情时,我们有了第三代的疫苗技术mRNA疫苗,相比于传统疫苗需要通过将病原微生物及其代谢产物通过人工灭毒﹑减活﹑基因工程的方法制成,第三代疫苗特异性更强,有效性更高,并且研发周期较快。它的结构简单、可人工批量合成,并且可以在研发阶段进行高通量筛选,大大节省研发时间。而且相较于DNA疫苗,mRNA疫苗没有导入外源基因的遗传风险,起效更快,效果更强。


▲ mRNA疫苗的优势


有效的mRNA疫苗应该具有很强的稳定性,并且能够在低剂量下刺激机体产生足够强的免疫反应,以产生足够高的中和抗体滴度。增强mRNA的稳定性并提升翻译效率,有效的解决方案是:使用牛痘病毒加帽酶对mRNA进行加帽,使其在细胞内外稳定,并且使mRNA可以被核糖体识别,启动翻译程序。即在mRNA的5’端添加一个甲基化的鸟苷酸帽子(m7GPPPN结构),从而保护mRNA免遭核酸外切酶的攻击以增加mRNA的稳定性,协助mRNA与核糖体的结合以促进翻译起始。


结语


美国国家卫生研究院下属国家过敏症和传染病研究所所长安东尼·福奇25日表示,新冠病毒疫苗开发进展顺利,一款疫苗有望一个半月内进入临床研究。从mRNA本身特性、引发的免疫情况、容易量产的特点来看,mRNA疫苗有着其他疫苗无法比拟的优势。相信在全球各大药企、科研机构竞相加速研发的过程中,mRNA疫苗会成为扼制疫情的关键。


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